A deficiência do fator VIII e IX da coagulação não altera a resposta do hospedeiro em um modelo de sepse experimental murina / Deficiencis of factor VIII and IX docs not protect the host in experimental murine sepsis

AUTOR(ES)

Suley Mara Chaddad Vancine

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

24/08/2011

RESUMO

Durante muitos anos, a coagulação tem sido implicada na patogênese da sepse. Entretanto, os resultados dos ensaios clínicos com anticoagulantes naturais, bem como estudos com camundongos knockout para os fatores de coagulação específicos produziram resultados conflitantes sobre o papel da coagulação na patogênese da sepse. Dessa forma, este trabalho tem como objetivo avaliar o impacto da deficiência grave de FVIII: C e FIX: C em um modelo de sepse experimental murino induzida por LPS. Camundongos knockout com deficiência grave de FVIII: C e FIX: C e seus controles relacionados com hemostasia normal foram tratados com LPS, e vários parâmetros do resposta inflamatória foram avaliados: as curvas de sobrevida de sete dias foram realizadas utilizando duas doses de LPS; marcadores bioquímicos e marcadores histológicos de lesão tecidual foram avaliados após 3 e 6 horas da infusão de LPS; parâmetros de coagulação e níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias foram avaliados no início e após 3 e 6 horas da injeção de LPS. A deficiência grave de FVIII e FIX foram compatíveis com sobrevida normal na sepse experimental murina. Além disso, o dano tecidual induzido por LPS e a ativação da coagulação foram semelhantes em camundongos com deficiência de FVIII ou FIX em relação aos respectivos controles. Uma menor liberação de citocinas pró-inflamatórias foi observada em camundongos com deficiência grave de FIX, mas não em camundongos com deficiência de FVIII. Portanto, concluímos que a deficiência grave de FVIII ou FIX não protege camundongos da mortalidade ou de dano de tecido no modelo de endotoxemia, reforçando a hipótese de FVIII e FIX não são críticas para a patogênese da sepse experimental

ASSUNTO(S)

infecção camundongo hemofilia inflamação infection mice hemophilia inflammation

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