A sinalização parácrina da triiodotironina derivada das células gliais ativa a expressão de genes neuronais no cérebro de roedores e em células humanas / A paracrine signaling of triiodothyronine derived from glial cells activates the expression of neuronal genes in brain of rodents and in human cells

AUTOR(ES)

Beatriz Camille Grigalis de Freitas

DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

O hipotiroidismo nos humanos caracteriza-se por distúrbios neurológicos graves, frequentemente irreversíveis, que ressaltam o papel crítico dos hormônios tiroidianos (HT) no cérebro. Apesar disto, pouco se sabe sobre as vias de sinalização que controlam a ação dos HT no cérebro. O que é conhecido é que a tiroxina (T4), um pró-hormônio, é convertida no hormônio metabolicamente ativo, a triodotironina (T3), pela desiodase do tipo 2 (D2) nos astrócitos, embora os receptores dos HT e a desiodase do tipo 3 (D3), que inativa o T3, sejam encontrados nos neurônios adjacentes. Neste trabalho, modelamos a ação dos HT no cérebro empregando um sistema de co-cultura in vitro de células de glioma humano H4, que expressam D2 e células de neuroblastoma humanos SK-N-AS, que expressam D3. Descobrimos que a atividade da D2 da célula glial causou o aumento na produção de T3, que agiu de maneira parácrina induzindo genes responsivos a T3, tais como o gene ecto-nucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase 2 (ENPP2) nos neurônios desta co-cultura. A atividade de D3 nos neurônios modulou estes efeitos. Adicionalmente, esta sinalização parácrina foi regulada por outras vias, tais como hipóxia, sinalização pela via de hedgehog (Shh) e inflamação induzida por LPS, como se demonstrou tanto no sistema de co-cultura in vitro, quanto nos modelos de ratos in vivo de isquemia do cérebro e modelos de inflamação em camundongos. Este estudo, portanto, apresenta o que acreditamos tratar-se da primeira evidência direta para a demonstração de uma alça parácrina ligando a tividade D2 na glia aos receptores dos HT em neurônios, identificando desta forma as desiodases como etapas potenciais de controle da regulação de sinalização dos HT no cérebro durante a saúde e doença.

ASSUNTO(S)

desiodase cérebro glia neurônio endocrinologia thyroid hormone hormônio tiroidiano deiodinase brain glia neuron

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