ANGIOTENSINA II INTRA-RENAL MODULA A EXPRESSÃO DA ÓXIDO NÍTRICO SINTASE NEURONAL NA HIPERTENSÃO RENOVASCULAR 2R1C

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

Em condições fisiológicas, o óxido nítrico (NO) produzido principalmente pela óxido nítrico sintase neuronal (nNOS) exerce uma influência modulatória no fluxo sanguíneo renal. Ainda que alguns estudos demonstrem que a expressão de RNAm da nNOS renal está alterada durante a hipertensão arterial (HA), ainda não é bem conhecido como a expressão protéica da nNOS pode ser modulada mediante baixos níveis de renina e simultaneamente, altos níveis intra-renais de angiotensina II (Ang II), um potente peptídeo vasoconstritor e inibidor da biodisponibilidade de NO. Com a técnica da western blotting avaliamos a influência da HA e da Ang II intra-renal sobre a expressão da enzima nNOS em rins de ratos submetidos à hipertensão renovascular dois rins-1 clipe (2R1C). Mais especificamente, foi investigada a participação de receptores AT1 e do stress oxidativo na modulação da expressão da nNOS bem como a biodisponibilidade de NO por dosagem de GMPc, através do ensaio imunoenzimático. Para tanto, os animais foram divididos em 4 grupos: 2R1C (n=9), 2R1C + dose subpressora de losartan (10 mg/Kg/dia, água de beber; n=4), 2R1C + dose subpressora de tempol (0,2 mmol/Kg/dia, água de beber n=6) e Sham (n=16), apresentando valores de PAM 179 5 mmHg, 140 7 mmHg, 181 10 mmHg e 99 3 mmHg, respectivamente. A expressão da nNOS foi aumentada em rins contralaterais e clipados de animais 2R1C quando comparados ao grupo SHAM (0,430,03 vs. 0,14 0,02 u.d.o. e 0,270,03 vs. 0,160,03 u.d.o. respectivamente), normalizada em ambos rins no grupo 2R1C tratado com losartan quando comparados ao grupo SHAM (0,24 0,01 vs 0,27 0,01 u.d.o e 0,21 0,03 vs.0,29 0,02 u.d.o., respectivamente). No grupo 2R1C tratado com tempol, a expressão da nNOS foi diminuída no rim contralateral (0,27 0,06 vs. 0,19 0,06 u.d.o., respectivamente) mas ainda aumentada no rim clipado quando comparado ao grupo SHAM (0,35 0,08 vs. 0,17 0,03 u.d.o., respectivamente). Nossos resultados indicam que: 1) no modelo de hipertensão renovascular 2R1C, os receptores AT1 e o stress oxidativo parecem ser estímulos primários para o aumento da expressão da nNOS e não a HA propriamente dita; 2) O aumento da expressão da nNOS não reflete diretamente em uma maior biodisponibilidade de NO, seja no rim clipado ou no contralateral; 3) O aumento da expressão da enzima nNOS reflete um dos possíveis mecanismos compensatórios gerados pelo rim a fim de preservar sua homeostase neste modelo de hipertensão.

ASSUNTO(S)

óxido nítrico hipertensão renovascular clinica medica angiotensina

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