AVALIAÇÃO DAS PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DE COMPOSTOS IMÍDICOS CÍCLICOS SELECIONADOS E DA AGMATINA NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

A necessidade do desenvolvimento de novos fármacos, que sejam efetivos no tratamento de algumas patologias ainda sem tratamento adequado, e que possam substituir os existentes, sem muito ônus e dotados com menos efeitos colaterais, tem impulsionado a comunidade científica a novas e incessantes pesquisas nesta área. O objetivo central deste estudo foi o de verificar as possíveis propriedades farmacológicas das duas classes de compostos, que possam indicar futuras aplicabilidades terapêuticas. Os estudos foram feitos com camundongos Swiss Webster (25 a 35 g) e ratos albinos (250 a 300 g) com até 3 meses de idade fornecidos pelo Biotério Central da UNIVALI. Foram utilizados os seguintes modelos farmacológicos: modelo da ansiedade, o teste do labirinto em cruz elevado (TLCE); o modelo de locomoção, o teste do campo aberto (TCA); modelos de convulsão induzida pelo pentilenotetrazol (TPTZ) e pela estricnina (TEST); modelos de depressão como o teste do nado forçado (TNF) e o teste da suspensão pela cauda (TSC) e modelo de memória como o teste da esquiva inibitória (TEI). A agmatina foi utilizada (5-30 mg/kg e 20-40 μg/sítio) no TCA e TEI, no TLCE, no TNF e TSC. Os compostos imídicos utilizados foram: N-fenilmaleimida (NFM), 4-metil-N fenilmaleimida (MeNFM), 4-nitro-N-fenilmaleimida (NO2NFM), 3-dimetilamino-4-metil-fenilsuccinimida (1NFS) e 3-benzilamino-4-metil-fenilsuccinimida (2NFS) os quais foram testados em todos os modelos animais descritos acima. Nos testes de LCE, TCA, TSC e TNF os animais foram pré-tratados com os compostos e avaliados comportalmente 30 min. após. Nos modelos de convulsão o tratamento com os compostos ocorreu 60 min. antes dos testes e no modelo de memória os animais receberam os tratamentos 15 min. pré e pós treinos (para medir aquisição e consolidação da memória respectivamente) ou 15 min. pré-teste (para medir evocação). Num experimento adicional no TLCE nos grupos de animais sofreram cirurgia estereotáxica para implantação de cânulas-guias para a infusão da agmatina nas seguintes regiões cerebrais: substância cinzenta periaquedutal (SCP), na região hipocampal CA1 (CA1), no córtex entorrinal (CE) e na amígdala (AMG). No TCA os animais tratados com a agmatina (em todas as doses utilizadas) não tiveram os parâmetros comportamentais de crossing e rearing diferentes do controle. Entretanto, no TLCE houve aumento do tempo e da freqüência de entradas nos braços abertos (F(13,033) = 2,433, p <0,01 e (F(15,077) = 2,431, p <0,01) em animais com infusão da agmatina na SCP e CE respectivamente. A amina promoveu uma diminuição no tempo de imobilidade (F(2,452) = 210,41, p <0,05) dos animais submetidos ao TNF e TSC (F(2,458) = 9,350, p <0,05). Além disso, a agmatina também reduziu a MLD dos animais prejudicando sua aquisição e consolidação quando avaliada no TEI. No TCA os parâmetros crossing e rearing foram diminuídos com NFM (F(2,630) = 82,745, p <0,05); F(2,630) = 104,60, p <0,05), NO2NFM (F(2,627) = 49,245, p <0,05); F(2,627) = 61,199, p <0,05), MeNFM (F(2,648) = 60,299, p <0,05); F(2,616) = 31,633, p <0,05). O composto 1 NFS modificou o parâmetro somente na dose de 30 mg/kg (F(2,604) = 55,510, p <0,05); F(2,604) = 28,385, p <0,05) e o composto 2 NFS não produziu alterações nos parâmetros. No TLCE NFM aumentou o tempo em que os animais permaneceram nos braços abertos (F(2,537) = 10,831, p <0,01) como também a freqüência de entradas nestes braços (F(2,530) = 9,424, p <0,01) no TLCE. O mesmo perfil farmacológico foi observado com o composto 1 NFS (F(2,552) = 8,502, p <0,05 e (F(2,537) = 4,719, p <0,01) e 2 NFS (F(2,548) = 9,919, p <0,05); F(2,534) = 4,995, p <0,05). Nos modelos de depressão o composto NO2NFM promoveu diminuição do tempo de imobilidade no TNF (F(2,461) = 24,484, p <0,05). O mesmo ocorrendo com o composto 1 NFS no TSC (F(2,537) = 20,258, p <0,05) e no TNF (F(2,461) = 39,460, p <0,05). Na convulsão o composto NFM promoveu aumento da latência para a crise convulsiva no TPTZ (F(2,503) = 188,16, p <0,05) e no ACE ((F(2,510) = 20,527, p <0,01). O mesmo perfil farmacológico foi obtido pelo composto NO2NFM (F(2,522) = 1001,7, p <0,01; F(2,516) = 25,354, p <0,01). Com relação a memória, somente o composto imídico NO2NFM promoveu efeito amnéstico na memória de curta duração na sua aquisição (p <0,021). Os demais compostos não produziram quaisquer efeitos em todas as etapas da memória estudadas. Os resultados em conjunto nos permitem concluir que a agmatina exibe efeito ansiolítico sugerindo que as regiões cerebrais envolvidas no processo são respectivamente a SCP e CE; efeito antidepressivo no TNF e TSC, efeito amnéstico nas MCD e MLD modulando-a através das vias oxidonitrérgica e glutamatérgica. Com relação aos compostos imídicos o efeito ansiolítico foi observado com o composto NFM. O efeito antidepressivo foi detectado nos compostos NO2NFM no TNF, O efeito anticonvulsivante foi observado com os compostos NFM, NO2NFM e MeNFM no TPTZ e TEST. Somente o composto NO2NFM afetou a memória dos animais.

ASSUNTO(S)

agmatina imidas cíclicas farmacologia farmacia sistema nervoso central

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