Avaliação do efeito do ácido mirsinóico B em diferentes modelos de hipernocicepção inflamatória e neuropática persistentes em camundongos / Evaluation of the effect of mirsinoic B acid on different models of persistent inflammatory and neuropathic hypernociception in mice

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

O Ácido Mirsinóico B, (AMB) é um composto fenólico classificado como um ácido benzóico prenilado, amplamente encontrado no reino vegetal. Em estudos recentes conduzidos em nossos laboratórios, o AMB demonstrou importante efeito antinociceptivo tanto em modelos de nocicepção induzida quimicamente, quanto induzida por estímulos térmicos em camundongos. O mecanismo de ação envolvido na propriedade antinociceptiva do AMB foi estudado recentemente por Hess, (2006) constatando o envolvimento dos sistemas adrenérgico, colinérgico, glicocorticóide, oxidonitrérgico, e em parte do serotoninérgico. O objetivo geral deste estudo foi avaliar o efeito do AMB em diferentes modelos de hipernocicepção inflamatória e neuropática persistente. Para tanto, foram utilizados camundongos Swiss fêmeas (20 25 g). Para indução da hipernocicepção inflamatória e neuropática foram realizados os modelos de hipernocicepção induzida por carragenina (300 mg/pata), adjuvante completo de Freund (CFA 20 mL/pata) e o modelo de dor neuropática induzida pela constrição parcial do nervo ciático (CPNC). A hipernocicepção mecânica foi avaliada utilizando o Filamento de Von Frey, e a hipernocicepção térmica foi avaliada através do teste de retirada da pata (Hargreaves-estímulo quente) e o teste da acetona (estímulo frio). Testes adicionais, como a avaliação do desempenho motor (rota rod), atividade locomotora (open field) e a medida da temperatura retal, foram também realizados. Além disso, a possível via e mecanismo de ação foram avaliados. Os resultados obtidos no presente estudo demonstram que o AMB, quando administrado oralmente nas doses de 3 a 30 mg/kg, foi capaz de inibir a hipernocicepção mecânica induzida pela carragenina e a sensibilização desenvolvida na pata contralateral de animais injetados com CFA. O mesmo foi capaz de reverter as respostas hipernociceptivas (mecânica e térmica) de animais submetidos à CPNC, com resultados semelhantes aos observados com a droga utilizada clinicamente para o tratamento destas patologias em humanos, a gabapentina. Foi observado também que a atividade do AMB é evidenciada quando o mesmo é administrado sistemicamente (v.o. ou i.e.v.) e que, pelo menos no modelo utilizado (hipernocicepção mecânica induzida pela carragenina), há o envolvimento das vias opioidérgica e adrenérgica no efeito antihipernociceptivo do AMB. Cabe ressaltar ainda a ausência de alterações na atividade locomotora, desempenho motor e temperatura corporal dos animais tratados com o composto em estudo. Estes dados em conjunto apontam o AMB como uma nova e atrativa alternativa para o tratamento de distúrbios dolorosos persistentes em humanos

ASSUNTO(S)

hipernocicepção inflamatória farmacia neuropathic hypernociception inflammatory hypernociception ácido mirsinóico b mirsinoic b acid hipernocicepção neuropática

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