Avaliação do potencial radiossensibilizador de uma tiossemicarbazona derivada de N(4)-Metil-Toluil-2-acetilpiridina e seu complexo de cobre sobre linhagens celulares de tumores cerebrais / Evaluation of the radiosensitizing potential of a thiosemicarbazone derived from N(4)-methyl-tolyl-2- acetylpyridine and its copper complex against brain tumor cell lines

AUTOR(ES)

Fabricio de Almeida Souza Vilas Boas

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

30/08/2010

RESUMO

A radioterapia é uma das principais abordagens terapêuticas utilizadas no tratamento do câncer e é indicada, principalmente, em casos onde as lesões são inoperáveis. No entanto, uma de suas limitações advém dos próprios efeitos biológicos da radiação, além de outros fatores tais como a radiorresistência inerente a alguns tipos tumorais, tais como os cerebrais. Então, a aplicação concomitante de agentes antineoplásicos com radioterapia vem sendo praticada na clínica de modo a maximizar o efeito benéfico do último e ao mesmo tempo minimizar os efeitos colaterais da exposição à radiação ionizante. Dentro deste contexto geral é importante a pesquisa de novos compostos que possam ser selecionados como protótipos para o desenvolvimento de agentes que possuam os menores efeitos adversos possíveis. As tiossemicarbazonas são uma classe de compostos sintéticos que apresenta um amplo perfil farmacológico e já demonstraram atividade antitumoral. Também já foi relatado que a complexação destes compostos com cátions metálicos pode ser capaz de torná-los mais eficazes. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o potencial radiossensibilizador de uma tiossemicarbazona derivada de N(4)-metil-toluil-2-acetilpiridina e seu complexo com cobre sobre linhagens celulares de glioblastoma multiforme, o qual de todos os tumores cerebrais é o que apresenta a maior agressividade e o maior índice de morbidade. Foi avaliada a sensibilidade de linhagens celulares de glioblastoma com diferentes status de p53 RT2 e U87 (p53 selvagem) e T98 (p53 mutante) à radiação gama de uma fonte de 60Co. Os resultados de citotoxicidade indicaram que as linhagens em questão apresentam uma radiossensibilidade similar, p53-independente. Os efeitos citotóxicos da tiossemicarbazona Lac e seu complexo CuLac foram avaliados e os resultados indicaram que ambas possuem excelente efeito citotóxico na ordem de 10-8 M em todas as linhagens avaliadas, portanto menores que drogas como a hidroxiuréia, cisplatina e etoposídeo (IC50 entre 10-4 e 10-6 M em média). O tratamento com as tiossemicarbazonas seguido de 6 Gy de radiação gama se mostrou mais eficiente que o tratamento com radiação isolada em todas as linhagens. A complexação com cobre não alterou de modo significativo o efeito antitumoral da tiossemicarbazona livre sobre as linhagens testadas. Análises de fotomicrografias ópticas indicaram que todos os tratamentos ocasionaram alterações morfológicas, tais como arredondamento celular, redução do volume citoplasmático e surgimento de vesículas na membrana citoplasmática. O conjunto de dados indicam que a tiossemicarbazona Lac e seu complexo de cobre possuem potente efeito antitumoral e também induzem radiossensibilização nas linhagens testadas.

ASSUNTO(S)

efeitos da radiação radiobiologia neoplama radiossensibilização gliomas cancerologia radiosensitivity biological radiation effects radiation effects radiobiologia

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