Diversidade genética do vírus da hepatite B no Brasil: genótipos, subgenótipos e recombinantes. / Genetic diversity of the hepatitis B virus from Brazil: genotypes, subgenotypes and recombinants.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

O vírus da hepatite B (HBV), membro da família Hepadnaviridae, possui genoma de DNA circular com cerca de 3200 pb e quatro regiões abertas de leitura. Apesar do pequeno tamanho do genoma viral, uma grande diversidade genética é observada. O HBV é classificado em oito genótipos, designados de A a H, e pelo menos 24 subgenótipos com distintas distribuições geográficas e propriedades virais. A recombinação inter e intragenotípica tem sido reportada como um importante elemento na evolução do HBV. Nesse estudo, análises filogenéticas foram realizadas a fim de caracterizar possíveis recombinantes e os genótipos e subgenótipos do HBV em amostras de soro provenientes das cidades de Araçatuba (SP), Maceió (AL), Rio Grande (RS), Rio de Janeiro (RJ) e Vitória (ES). Um fragmento de 900pb da região pré-S/S do genoma viral foi amplificado e seqüenciado de 106 amostras positivas para marcadores sorológicos do HBV. Análises para a detecção de seqüências virais recombinantes foram realizadas com os programas SplitsTree4 e SimPlot, enquanto análises filogenéticas para a genotipagem viral foram realizadas utilizando os programas MEGA 4.0 e PAUP 4.0. Estimativas de divergência genética (FST) entre as seqüências das diferentes cidades estudadas foram obtidas utilizando o programa ProSeq. Nesse estudo, verificamos a presença dos genótipos A, D e F na população estudada e reportamos pela primeira vez uma cepa brasileira recombinante entre os genótipos A e D e quatro cepas recombinantes entre os subgenótipos A1 e A2 do HBV. Esses dados foram confirmados com a construção de árvores filogenéticas utilizando as diferentes regiões não-recombinantes. A genotipagem das amostras mostrou a presença de 4,7% de cepas recombinantes e a predominância do genótipo HBV/A em 75,5%, seguido do HBV/D em 17,9% e o HBV/F em 1,9% da população. Dentro do HBV/A, o subgenótipo mais amostrado foi o A1 (86%) e no HBV/D o D3 (63%), enquanto no HBV/F o único subgenótipo encontrado foi o F2. As análises de divergência genética dos isolados do HBV mostraram uma estruturação populacional das cepas da cidade de Rio Grande quando comparadas as do Rio de Janeiro ou Vitória, assim como ocorre com as cepas de Maceió. Na análise de mutações no genoma viral foram encontradas 135 mutações não-sinônimas, sendo 15 no gene pre-S1, 37 no gene pre-S2 e 83 no gene S. Na principal região imunogênica do HBV, o determinante a, foram encontradas 26 mutações, sendo sete destas relacionadas ao escape das respostas imunes induzidas pela vacinação, resistência ao anticorpo monoclonal anti-HBs e resistência à HBIg. Além disso, 10 amostras apresentaram deleções de até 87 nucleotídeos. Os dados deste estudo refletem a diversidade genética observada pela presença de variantes e recombinantes do HBV na população brasileira.

ASSUNTO(S)

genetica molecular e de microorganismos brasil/epidemiologia hepatite b genotype hepatitis b genótipo variação (genética) brazil/epidemiology variation (genetics)

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