Efeito da interrupÃÃo abrupta do tratamento crÃnico com brometo de ipratrÃpio na resposta contrÃtil de traquÃias isoladas de ratos / Effect of ipratropium bromide abrupt withdrawal, after chronic treatment, in contractile response of isolated rat tracheas
AUTOR(ES)
Isabelle Maciel de Moraes
DATA DE PUBLICAÇÃO
2004
RESUMO
Visando estudar os efeitos da retirada abrupta apÃs o tratamento crÃnico com brometo de ipratrÃpio (BI) ratos machos pesando 200-250 g no inÃcio dos experimentos, foram introduzidos em uma caixa de acrÃlico e submetidos durante 7 minutos à inalaÃÃo de brometo de ipratrÃpio (600ÂM). Este procedimento se repetiu a cada quatro horas durante um perÃodo de 14 dias. Foram utilizadas duas cÃmaras de inalaÃÃo, uma para o grupo experimental (tratado com BI) e outra para o grupo controle (CONT, salina). Outro grupo de animais foi sensibilizado (SENS) e submetido ao mesmo protocolo de inalaÃÃo com BIque inalaram o brometo de ipratrÃpio e outra para os animais controle. Os animais SENS foram desafiados 24 horas antes do sacrifÃcio com inalaÃÃes do antÃgeno (OVA: 1mg/ml; 5mg/ml; 15/15 minutos; grupo DESF). Ao fim de uma Ãnica inalaÃÃo ou ao tÃrmino do perÃodo de tratamento crÃnico com BI os animais foram sacrificados 0, 4, 8, 12 horas apÃs a Ãltima inalaÃÃo e as traquÃias rapidamente removidas. ApÃs a dissecaÃÃo a traquÃia foi montada sob a forma de anÃis, em banho para ÃrgÃo isolado contendo 8 ml de soluÃÃo de Krebs-Henseleit (37ÂC, 95% O2, 5% CO2). Foram entÃo, confeccionadas curvas concentraÃÃo-efeito (CCE), ao carbacol (Cch), serotonina (5-HT), potÃssio (KCl), cÃlcio(CaCl2) e estÃmulo elÃtrico. As CCE ao Cch obtidas com traquÃias isoladas de ratos apÃs uma Ãnica inalaÃÃo de brometo de ipratrÃpio demonstrou desvio para a direita com significativo aumento da CE50[CE50x10-7M: CONT=1,78(1,32 â 2,32); BI 14,6(2,05 â 58,1), p<0,05). Imediatamente apÃs o fim do tratamento crÃnico as CCE ao Cch tambÃm apresentaram aumento significativo da CE50 [CE50x10-7M: CONT=2,33(1,25 â 4,32); BI=42,5(21,1 â 85,8), p<0,01). Nos experimentos realizados com traquÃias isoladas de ratos 4, 8 e 12 horas apÃs o fim do tratamento crÃnico ocorreu um progressivo aumento da contratilidade, com a resposta mÃxima(RM) atingindo um valor mÃximo 12 horas apÃs a supressÃo do tratamento crÃnico com BI (RM 12h: CONT= 1,69Â0,04, BI 2,64Â0,23 gF, p<0,01). Esta supersensibilidade caracterizada por aumento vertical, tambÃm se manifestou para outros agonistas e estÃmulos contrÃteis. Assim, ocorreu supersensibilidade para a serotonina (RM-12h: CONT=0,59Â0,04; BI=1,06Â0,10gF, p<0,01) potÃssio (RM: CONT= 0,70Â0,05; BI=1,27Â0,17 gF; p<0,01) e ao estÃmulo elÃtrico (RM: CONT=1,25Â0,07; BI=1,64Â0,06 gF; p<0,01). As CCE obtidas 12 horas apÃs o fim do tratamento crÃnico com BI, pela adiÃÃo de cÃlcio ao lÃquido de incubaÃÃo, apÃs ter sido obtida resposta contrÃtil ao KCl ou ao Cch, as quais avaliaram, respectiva e indiretamente, a entrada de cÃlcio via canais VOC e ROC demonstraram que a entrada de cÃlcio està facilitada em ambos os tipos de canal de cÃlcio estudados (RM-12h CaCl2/KCl: CONT=1,00Â0,09; BI=1,54Â0,19 gF; p<0,01) (RM-12h CaCl2/Cch: CONT=1,27Â0,10; BI=1,66Â0,05 gF; p<0,01). Nos experimentos realizados com animais desafiados, a supressÃo do tratamento crÃnico imediatamente apÃs Ãltima inalaÃÃo diminuiu a sensibilidade desviando para a direita a CCE ao Cch [CE50x10-7M: CONT=2,10(1,28 â 3,44); BI=17,12(4,37 â 67,05), p<0,01)]. Enquanto que, traquÃias isoladas de animais desafiados 12 horas apÃs o fim do tratamento ocorreu aumento significativo da contratilidade e da resposta mÃxima obtida para o carbacol (RM-12h: CONT=2,48Â0,19; BI=3,48Â0,13 gF; p<0,01). Estes resultados sugerem que a supressÃo do processo de inalaÃÃo crÃnica com BI induz um aumento de resposta contrÃtil ao Cch atingindo um valor mÃximo 12 horas apÃs a interrupÃÃo do tratamento crÃnico. Esta supersensibilidade 12 horas apÃs a supressÃo do tratamento crÃnico com BI, tambÃm foi manifestada para vÃrios outros agonistas, bem como para o estÃmulo elÃtrico. A supersensibilidade foi tambÃm detectada na resposta contrÃtil ao Cch, seguindo o mesmo protocolo experimental de interrupÃÃo do tratamento em traquÃias isoladas de ratos desafiados a OVA. Este aumento de resposta contrÃtil observado na musculatura traqueal de ratos, 12 horas tambÃm que a supersensibilidade està presente, apÃs o desafio antigÃnico, com incremento ainda maior na resposta contrÃtil quando comparada traquÃias isoladas de animais nÃo desafiados submetidos à retirada abrupta apÃs tratamento crÃnico com BI
ASSUNTO(S)
ipratropium ipratropio - metabolismo brometo de ipratrÃpio supersensitivity supersensibilidade ipratropio - efeitos adversos farmacologia broncodilatadores ipratropio - farmacologia ipratropio - uso terapÃutico
ACESSO AO ARTIGO
http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=644Documentos Relacionados
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