Efeitos da deleção genética dos genes que codificam ECA2 e o receptor mas na evoluçãoda gravdez em camndongos.

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

INTRODUÇÃO: A gravidez é caracterizada por um aumento em muitos dos diferentes componentes do sistema renina-angiotensina (SRA) circulante. Durante a gravidez normal, as gestantes são normotensas graças a uma atividade aumentada do SRA. Este perfil pode ser devido, pelo menos em parte, a uma aumentada atividade do eixo ECA2 / Ang-(1-7) / MAS, o braço vasodilatador do SRA. Entretanto, não se sabe ainda se a deficiência nesse eixo vasodilatador seria uma conseqüência ou um fator contribuinte no desenvolvimento de alterações que ocorrem na gravidez. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da deleção genética do receptor MAS ou da ECA2 no comportamento do SRA e nas alterações hemodinâmicas presentes na evolução da gravidez em camundongos. MATERIAIS E MÉTODOS: Para avaliar diretamente essa possibilidade, alterações fenotípicas induzidas pela deficiência da ECA2 ou do MAS em camundongos C57Bl/6 e FVB/N foram determinadas na gravidez. Para isso utilizamos fêmeas C57Bl/6 ECA2-/-, C57Bl/6 MAS -/-, FVB/N MAS -/- e fêmeas controles WT, entre 12 e 20 semanas de vida, para acasalamento com machos de mesmo background e modificação genética. A pressão arterial foi mensurada por sistema de telemetria, antes e durante a gravidez, bem como até 3 dias após o parto. A função endotelial foi examinada usando a preparação de vaso isolado. O peso dos fetos e da placenta, bem como as expressões gênica placentária para componentes do SRA e protéica placentária para o receptor de VEGF foram avaliados. Também foi analisada a hemodinâmica da artéria umbilical no 19º dia gestacional, por meio de ultrassonografia, além da função renal e dos níveis circulantes de citocinas. RESULTADOS: As fêmeas FVB/N KO MAS apresentaram uma elevação tempodependente da pressão arterial durante a gestação; tendência a aumentado índice de resistividade das artérias umbilicais; restrição de crescimento fetal; proteinúria; oligúria; aumento de citocinas circulantes e disfunção endotelial, características essas similares a algumas das manifestações clínicas encontradas no desenvolvimento de Pré-Eclâmpsia. Concomitantemente a esse achado, a deficiência do MAS em camundongos no background genético C57Bl/6 provocou, a princípio, níveis pressóricos normais, que se mantiveram até o final da gestação, embora sem a presença de proteinúria. No entanto, ao final da gravidez essas fêmeas apresentaram um pico pressórico, com marcante proteinúria, oligúria, aumento de citocinas circulantes, bem como disfunção endotelial e restrição de crescimento fetal, demonstrando que as conseqüências da deleção do MAS, na gravidez, é background dependente. Ainda em relação ao eixo vasodilatador do SRA, a deleção da ECA2 causou, nas fêmeas, aumentados níveis pressóricos antes da gravidez. Esse fenótipo foi mantido durante todo o período gestacional, associado, ainda, com marcante excreção fracional protéica e restrição de crescimento fetal, caracterizando alguns dos sintomas clínicos verificados no quadro de mulheres que desenvolvem a Pré- Eclâmpsia sobreposta à hipertensão arterial crônica. CONCLUSÃO: A deleção genética de componentes do eixo vasodilatador do SRA causou ajustes hemodinâmicos alterados durante a gravidez, caracterizados, principalmente, por elevação da pressão arterial no final da gestação e restrição de crescimento fetal em camundongos. Estes dados suportam um importante papel do eixo ECA2 / Ang-(1-7) / MAS no desenvolvimento fetal e no ajuste hemodinâmico durante a gestação, sugerindo que esse eixo possa ser um importante alvo terapêutico para o tratamento de alterações existentes durante o período gestacional.

ASSUNTO(S)

fisiologia teses. gravidez teses. receptor mas deleção de genes

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