Efeitos do bosentan, antagonistas de receptores ET-A e ET-B de endotelinas, sobre a expressão do fator de crescimento neural (NGF) em ratos simpatectomizados por 6-hidroxidopamina.

AUTOR(ES)

Talles Prosperi de Paula

DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

Fatores neurotróficos determinam o desenvolvimento, diferenciação e manutenção de diferentes tipos de neurônios bem como a regeneração de fibras nervosas periféricas, salientando-se o papel do fator de crescimento neural (NGF). Pouco se sabe sobre os mecanismos que controlam a expressão destes fatores. Estudos recentes indicam papel relevante de endotelinas na expressão NGF, mas não há estudos sobre o papel de endotelinas durante a regeneração de fibras nervosas. Neste estudo, analisamos o efeito do bosentan, antagonista de receptores ET-A e ET-B de endotelinas, sobre a expressão de NGF no coração (átrios e ventrículos) e nas glândulas salivares submandibulares de ratos Holtzman jovens submetidos ou não à simpatectomia química por 6-hidroxidopamina (6-OHDA). O tratamento com bosentan iniciou-se 2 dias antes da simpatectomia sendo mantido até às vésperas do sacrifício. Ratos controles foram tratados com veículos. A inervação simpática foi analisada através de técnica histoquímica para demonstração de catecolaminas baseada em fluorescência induzida por ácido glioxílico. A simpatectomia química gerou desaparecimento completo das terminações nervosas simpáticas no coração e glândulas submandibulares. Três dias após o tratamento com 6-OHDA, as glândulas submandibulares já apresentavam troncos nervosos e poucas terminações nervosas próximas a vasos sanguíneos. No coração o aparecimento de tais sinais de regeneração, ocorreu apenas no 7º dia após a simpatectomia e apenas nos átrios. As glândulas submandibulares, neste período, já apresentavam inervação próxima a animais controles com raras áreas ainda desnervadas. O tratamento com bosentan não alterou o quadro observado nos animais tratados apenas com veículo. Os níveis teciduais de NGF foram obtidos através de ELISA. O tratamento com bosentan impediu o aumento dos níveis atriais de NGF induzido pela simpatectomia, 7 dias após o tratamento com 6-OHDA. Não foram observadas diferenças significativas nos níveis de NGF dos ventrículos e das glândulas submandibulares nos diferentes grupos. Nossos dados sugerem papel relevante de endotelinas pelo menos durante a fase inicial da regeneração de terminações simpáticas no coração.

ASSUNTO(S)

simpatectomia teses endotelinas teses. fatores de crescimento neural decs biologia celular teses

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