[Effect of genetic immunization with plasmids and recombinant adenovirus expressing the protein on the surface of amastigotes 2 and trans-sialidase in experimental infection of mice susceptible A / Sn by isolated strains of Trypanosoma cruzi in Colombia. / Efeito da imunização genética com plasmídeos e adenovirus recombinantes expressando a proteína 2 da superfície de amastigotas e a trans-sialidase na infecção experimental de camundongos susceptíveis A/Sn por cepas de Trypanosoma cruzi isoladas na Colômbia.

AUTOR(ES)

Filipe Augusto Bettencourt Haolla

DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

Em estudos anteriores foi demonstrado que imunizações com os genes que codificam a proteína 2 da superfície de amastigotas (ASP-2) e a porção catalítica da enzima trans-sialidase (TS) induziam imunidade protetora contra a infecção experimental de camundongos altamente susceptíveis A/Sn por parasitas da cepa Y de T. cruzi. Dada a possível variabilidade biológica encontrada nas diversas cepas isoladas de regiões distintas do continente americano, a proposta deste estudo foi o de verificar a possibilidade de generalização destes resultados frente a cepas isoladas de regiões endêmicas na Colômbia. Os camundongos foram imunizados com diferentes regimes contendo sempre os genes asp-2 e ts e posteriormente desafiados com formas sanguíneas da cepa Colombiana ou COL de T. cruzi. A presença de resposta imune antes do desafio experimental foi medida pela presença de anticorpos e linfócitos T CD8+ específicos. No caso da cepa Colombiana, a vacinação genética não foi capaz de conferir imunidade protetora contra a infecção aguda com uma dose letal de parasitas. No caso da cepa COL, pudemos observar drástica redução da parasitemia e aumento da sobrevivência dos animais após infecção com uma dose letal de parasitas. Apesar de terem sobrevivido à infecção letal aguda, durante a fase crônica da doença, por meio de exame elétrico cardiológico (ECG), observamos alterações na condutividade elétrica na maioria dos animais. Destes, o grupo que recebeu duas doses contendo adenovírus recombinantes apresentou redução na porcentagem de animais com ECG alterados. A análise histológica destes animais demonstrou fibrose cardíaca, sendo que o grupo que recebeu adenovírus recombinantes apresentou redução na porcentagem de área fibrótica quando comparado com os demais grupos. Concluímos que imunidade protetora induzida pela vacinação com os genes asp-2 e ts é dependente da cepa de T. cruzi utilizada para a infecção experimental. Estes resultados pedem uma revisão das atuais estratégias para que uma possível vacina seja obtida contra cepas de diferentes regiões endêmicas.

ASSUNTO(S)

1. trypanosoma cruzi. microbiologia 1. trypanosoma cruzi. 2. doença de chagas. 3. trans-sialidase. 4. asp-2

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