Estudo das propriedades citotÃxica da nor-β-lapachona e seu derivado nitrofenilamino em cÃlulas HL-60 / STUDY OF THE CITOTOXIC PROPERTIES THE NOR-β-LAPACHONE AND ITS NITROPHENYLAMINO DERIVATIVE IN HL-60 CELLS
AUTOR(ES)
Ana JÃrsia AraÃjo
FONTE
IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia
DATA DE PUBLICAÇÃO
16/07/2009
RESUMO
O esqueleto quinona foi identificado como um importante grupo farmacofÃrico para atividade citotÃxica de vÃrios compostos utilizados na clÃnica, constituindo ainda uma das maiores classes de agentes anticÃncer. A β-lapachona à uma das quinonas mais estudadas nos Ãltimos anos. Suas aplicaÃÃes mais importantes estÃo relacionadas Ãs aÃÃes contra vÃrias cÃlulas tumorais. Seu derivado, nor-β-lapachona (composto 1), tem atividade anticÃncer similar. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o mecanismo de aÃÃo envolvido na citotoxicidade do composto 1 e de seu derivado nitrofenilamino (composto 2) em cÃlulas leucÃmicas HL-60. Inicialmente foi investigado o efeito desses compostos na viabilidade de cÃlulas HL-60 apÃs 24 horas de incubaÃÃo, mostrando CI50 de 2,92 e 0,48 μM para os compostos 1 e 2, respectivamente. Acerca da seletividade celular, o composto 1 mostrou forte seletividade para cÃlulas tumorais, enquanto que o seu derivado foi apenas parcialmente seletivo. Estudos feitos em cÃlulas HL-60 indicaram que o composto 2 induz morte celular por apoptose como mostrado pelas mudanÃas morfolÃgicas, fragmentaÃÃo do DNA, despolarizaÃÃo da membrana mitocondrial e externalizaÃÃo da fosfatidilserina. Ambos compostos aumentaram a geraÃÃo de espÃcies reativas de oxigÃnio (EROs). Nossos resultados sugerem que a introduÃÃo do radical nitrofenilamino na posiÃÃo 3 do anel furano aumenta a citotoxicidade da nor--lapachona em cÃlulas HL-60. Esses achados apontam para o potencial dessas quinonas sintÃticas como modelo para a produÃÃo de novos compostos com propriedades anticÃncer.
ASSUNTO(S)
farmacologia leucemia promielocÃtica aguda naftoquinonas testes de toxicidade apoptose leukemia promyelocytic acute naphthoquinones toxicity tests apoptosis
ACESSO AO ARTIGO
http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4035Documentos Relacionados
- Antitumor activity of nitroquinone Nor-β-lapachone derivative : contribution of pharmacoeletrochemistry of the research of the mechanism of biological action.
- VerificaÃÃo das atividades citotÃxica e antitumoral do Cissus sicyoides em associaÃÃo com (glucana β-1,3-D-glicopiranose) ImunoglucanÂ
- SÃntese e avaliaÃÃo das atividades antiinflamatÃria, citotÃxica e imunomodulatÃria de derivados da Ftalimida
- Propriedades citotÃxica, genotÃxica e antitumoral de um benzil-isotiocianato isolado de Moringa oleifera (MORINGACEAE).
- Atividade antimicrobiana e citotÃxica de extratos orgÃnicos e Ãcido barbÃtico de Cladia aggregata (sw.) nyl