Estudos visando a sintese de lactonas naturais de oito membros via reação de Nozaki-Hiyama-Kishi

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2001

RESUMO

Compostos cíclicos constituídos de anel de oito a doze membros, são estruturas importantes em química orgânica. Produtos naturais contendo tais anéis foram encontrados em plantas, insetos e bactérias tanto de origem terrestre quanto marinha. Neste trabalho, investigamos a reação de acoplamento entre iodetos vinílicos e aldeídos promovida por CrCl2 e quantidades catalíticas de NiCl2 (reação de Nozaki-Hiyama-kishi) visando a construção de lactonas de oito membros. Tal proposta baseia-se no nosso interesse em investigar a estereoquímica desta reação quando aplicada a precursores quirais uma vez que poucos exemplos deste processo têm sido relatados na literatura. As versões intra- e intermolecular desta reação foram estudadas e, o efeito de dois grupos protetores diferentes no centro oxigenado a-carbonila foram investigados. Inicialmente, foram preparados os compostos (+/-)-4 (4 etapas; 42% de rendimento), e 8 (4 etapas; 62% de rendimento; esquema 1) a partir do ácido propargílico e do ácido (S)-málico respectivamente. As tentativas de preparar o álcool 4 na sua forma opticamente pura através da redução enantiosseletitva da cetona 3, particularmente, via catálise com oxazaborolidinas quirais, não foram bem sucedidas. A esterificação entre (+/-)-4 e 8 forneceu o par diastereoisomérico correspondente, cuja separação cromatográfica não foi alcançada. Apesar disso, A mistura dos ésteres diastereoisoméricos foram convertidos aos aldeídos correspondentes 14a,b que, entretanto, não forneceram as lactonas de oito membros esperadas quando submetidos à reação de Nozaki-Hiyama-Kishi sob condições de alta diluição antecipando as dificuldades associadas à interações transanulares desfavoráveis no processo intramolecular. O álcool (R)-4 foi preparado a partir do ácido (S)-mandélico utilizando-se a metodologia desenvolvida por Stork e colaboradores que, em nossas mãos, forneceu a partir do aldeído 17, o iodeto vinílico 21 de configuração Z como único isômero em bons rendimentos (73%). Uma outra tentativa de promover a reação de acoplamento intramolecular, utilizando-se desta vez, o precursor 24, (preparado a partir do ácido carboxílico 11 e do álcool R-4) também falhou confirmando a presença de fatores intrínsecos desfavorecendo a ciclização neste sistema. Finalmente, a versão intermolecular da reação de NHK utilizando-se o iodeto vinílico 21 e o aldeído 29 forneceu os álcoois alílicos desejados em 60% de rendimento como uma mistura 4:1 de 30-anti : 30-sin. Um aumento significativo desta seletividade, em favor do aduto Felkin (32-anti) foi observado quando a reação foi promovida com o aldeído 27 protegido com O-TBS e o iodeto vinílico 21 (razão entre 32-anti e 32-sin de 12:1). Os resultados descritos neste trabalho fornecem dados adicionais a cerca dos fatores que controlam a estereoquímica da reação de Nozaki-Hiyama-Kishi e contribuem com informações valiosas para o planejamento de abordagens estereosseletivas visando a construção de lactonas de oito membros.

ASSUNTO(S)

lactonas testes quimicos e reagentes

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