Expressão do gene E2F1 em células progenitoras do cerebelo durante o desenvolvimento pós-natal / Expression of E2F1 gene in progenitors cells of cerebellum during postnatal development

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

Ao longo do desenvolvimento cerebelar, diversos mecanismos moleculares são determinantes nos processos de proliferação e diferenciação de células-tronco e células progenitoras do cerebelo. O descontrole dos mecanismos de proliferação e diferenciação de células-tronco e de progenitores neurais pode contribuir no surgimento de alterações genéticas, implicando em transformação neoplásica. Mutações ou expressão aberrante de genes relacionados a vias moleculares podem ser encontradas em tumores humanos. Embora o envolvimento de vias NOTCH, SHH e WNT na neurogênese e no desenvolvimento de tumores seja conhecido, os mecanismos de regulação fina envolvidos nesses processos ainda não estão esclarecidos. Nessa linha, o presente estudo visou analisar o perfil de expressão do gene E2F1, codificador de fator transcrição envolvido nas vias de sinalização SHH e WNT, em células neuroprogenitoras normais ao longo do desenvolvimento cerebelar pós-natal, com o intuito de entender a sua relevância no contexto fisiológico e possível envolvimento na transformação neoplásica. Os resultados obtidos constataram a progressão da maturação cerebelar em ratos ao longo do período pós-natal até a idade P12. Nesse período, os resultados mostraram que as células progenitoras cerebelares se diferenciavam em neurônios granulares, à medida que a capacidade proliferativa celular diminuiu. Durante esse período de maturação, as células progenitoras granulares apresentaram maior índice de proliferação em P3, de modo que a partir de P3 essa taxa decaiu atingindo níveis basais em P12, idade correspondente a um cerebelo maduro, evidenciada pela presença de dez folhas cerebelares e camadas granulares distintas. Além de evidências citoarquitetônicas observadas por avaliação histológica através de coloração por violeta de cresila e imunofluorescência, os processos de proliferação, diferenciação e apoptose celular foram embasados pelo padrão de expressão de genes específicos encontrados em células progenitoras granulares cerebelares. A análise do perfil de expressão do fator de transcrição E2F1 revelou que esta expressão está presente ao longo do desenvolvimento pós-natal cerebelar, e uma maior expressão significativa na idade P12, período em que os índices de proliferação celular retornaram aos níveis basais, juntamente com nível de expressão de p18Ink4 significativamente aumentado. Outra correlação pertinente de expressão entre genes E2F1 e WNT4 foi detectada, de modo que os resultados mostraram uma expressão maior de WNT4 em P9, período anterior ao pico de expressão de E2F1 em P12. Essa interação está de acordo com a possível regulação WNT-E2F1 em feedback. Portanto, em conjunto, esses resultados indicam que a expressão de E2F1 está relacionada a uma inibição da proliferação de células progenitoras granulares ao término da maturação do cerebelo de ratos.

ASSUNTO(S)

expressão gênica neuroprogenitores proliferação celular desenvolvimento do sistema nervoso central fator de transcrição e2f1 neurologia

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