Inibidores de renina : exploração de rotas sinteticas estereocontroladas para residuos hidroxietilenicos a partir de carboidratos

AUTOR(ES)

Alana Neto Zoch

DATA DE PUBLICAÇÃO

1998

RESUMO

No intuito de obter fragmentos que são importantes em fármacos com atividade inibidora da renina, traçamos como meta estudar rotas estereocontroladas, a partir de carboidratos, para a obtenção de mímicos de dipeptídeos (-NHCH(R)yCH(R)CO-) contendo o resíduo isóstero hidroxietilênico y[CH(OH)CH2]. O carboidrato selecionado foi a D-glucose, utilizada nas formas piranosídicas e furanosídicas. Rotas utilizando derivados piranosídicos não nos conduziram a resultados promissores em relação aos nossos propósitos. Pudemos, nesses estudos, desenvolver uma excelente metodologia para a preparação de carboidratos 2,3-insaturados a partir de dióis vicinais, utilizando energia de microondas, no entanto esta rota não teve continuidade (rota 1). Tentativas de se alquilar a posição C2 dos carboidratos por abertura de epóxidos com reagentes organometálicos (rota 2) não nos levaram a resultados satisfatórios. Por outro lado, rotas utilizando derivados furanosídicos nos permitiram a obtenção do fragmento H2NCH(R)yCH- (rotas 3a e 3b). A sequência que nos possibilitou a construção desta unidade de uma maneira mais prática foi a que empregou uma reação de adição 1,2 de alquillítios sobre derivados hidrazona. Em continuidade, visando a introdução de um segundo fragmento alquil nas moléculas (em posição C2 dos carboidratos), desenvolvemos estudos e sintetizamos intermediários devidamente funcionalizados para exploração de metodologias como a alquilação de vinil sulfóxidos b-litiados ou o uso de enóis obtidos da abertura de 1,2-acetais com bases fortes.

ASSUNTO(S)

açucar carboidratos agentes hipotensores

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