Modificação do fenótipo linfocitário e aumento da sobrevida do enxerto de pele após a terapia com FTY720 + FK506
AUTOR(ES)
Lopes, Camila T., Silva, Léa B. L., Cury, Patricia M., Burdmann, Emmanuel A., Bueno, Valquiria
FONTE
Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia
DATA DE PUBLICAÇÃO
2008
RESUMO
O objetivo na área dos transplantes é o desenvolvimento de novas drogas que possam ser associadas a inibidores da calcineurina para evitar o processo de rejeição e causar menos efeitos colaterais. FTY720 é um novo composto sintético que apresenta propriedades imunomoduladoras não completamente elucidadas. Foi relatado que o principal mecanismo de ação do FTY720 é a redução do número de linfócitos periféricos através do redirecionamento dessas células para órgãos linfóides secundários. O alotransplante de pele entre linhagens de camundongos completamente incompatíveis quanto ao MHC foi usado para investigar o potencial de FTY720 isolado ou em combinação com um inibidor da calcineurina - FK506 - na prevenção da rejeição. Também foram avaliados o número e fenótipo das células do sistema imune. A administração de FTY720 como monoterapia ou FTY720+FK506 associou-se a uma diminuição do número total de linfócitos no baço e no sangue e aumento dos níveis de apoptose nos esplenócitos. No grupo tratado somente com FTY720, foi observada uma diminuição mais importante da expressão de CD4 e expressão significativamente menor de moléculas de MHC II e ICAM-1. Apesar de a sobrevida do aloenxerto ter sido igual para os grupos tratados com FTY720 ou FTY720 +FK506, a associação das drogas promoveu ausência de necrose macroscópica da pele por um período maior do que os outros tratamentos (FTY720, FK506) e os achados histológicos mostraram menor infiltrado celular. Nossos resultados sugerem que uma diminuição do número de células T efetoras devido a elevados níveis de apoptose e o prejuízo da apresentação de antígenos foram os eventos associados à administração de FTY720+FK506.
ASSUNTO(S)
camundongo alotransplante de pele rejeição imunossupressão citometria de fluxo
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