Molecular graphics-structural and molecular graphics descriptors in a QSAR study of 17-alpha-acetoxyprogesterones

AUTOR(ES)

Kiralj, Rudolf, Ferreira, Márcia M. C.

FONTE

Journal of the Brazilian Chemical Society

DATA DE PUBLICAÇÃO

2003-01

RESUMO

Neste trabalho, foi feito um estudo de relações quantitativas entre a estrutura e a atividade biológica de 21 derivados de progesteronas ministrados via oral, dentre os quais 19 são 17-alfa-acetoxiprogesteronas. O método de quadrados mínimos parciais foi usado para construir modelos de regressão de boa qualidade, com Q² = 0,707 e R² = 0,811 utilizando duas componentes principais e quatro descritores. A maioria dos descritores moleculares foi obtida a partir de gráficos moleculares das geometrias otimizadas por meio de cálculos ab initio com um conjunto de base DFT 6-31G** (descritores moleculares gráficos). Os outros descritores foram obtidos pela combinação dos descritores anteriores com parâmetros estruturais experimentais extraídos do complexo progesterona-receptor da progesterona (descritores gráfico-estruturais ou descritores gráficos e de modelagem). Os modelos de regressão empregando somente cinco descritores gráficos e três componentes principais foram satisfatórios, Q²=0,556, R²=0,718, demonstrando a utilidade dos mesmos em estudos QSAR. Neste trabalho, onde foram estudados derivados de progesterona, ficou evidente que os descritores moleculares gráficos descreveram com sucesso os efeitos conformacionais, estéreos e eletrônicos dos diferentes substituintes.

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