NeutralizaÃÃo de atividades biolÃgicas das peÃonhas de serpentes botrÃpicas pelo extrato aquoso e compostos isolados de Schizolobium parahyba (FABACEAE)

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

CAPÃTULO I - O extrato aquoso preparado das folhas de Schizolobium parahyba (Sp), uma planta nativa da Mata AtlÃntica (Brasil), foi testado para avaliar sua habilidade de inibir algumas atividades biolÃgicas e enzimÃticas induzidas pelas peÃonhas brutas de Bothrops alternatus e Bothrops moojeni. Cromatografia de Sp em coluna de Sephadex LH 20 resultou em 3 fraÃÃes: F1 (fraÃÃo metanÃlica); F2 (fraÃÃo metanol : Ãgua, 1:1 v/v) e F3 (fraÃÃo aquosa). Estas fraÃÃes foram analisadas quanto a capacidade de inibir a atividade FibrinogenolÃtica das peÃonhas. Sp inibiu em 100% a letalidade, a incoagulabilidade sanguÃnea, a atividade hemorrÃgica e hemolÃtica indireta na proporÃÃo de 1:10 (peÃonha/extrato, m/m) e atividade coagulante na proporÃÃo de 1:5 (peÃonha/extrato, m/m) induzidas pelas peÃonhas. A atividade fibrinogenolÃtica das peÃonhas tambÃm foi neutralizada por Sp na proporÃÃo de 1:10, resultando em proteÃÃo total da cadeia Bβ e parcial da Aα do fibrinogÃnio. No entanto, proporÃÃes maiores de peÃonha/extrato mostraram desaparecimento de todas as cadeias do fibrinogÃnio numa possÃvel precipitaÃÃo causada por Sp. Os testes de interaÃÃo extrato/proteÃnas demonstraram que em determinadas proporÃÃes de extrato/proteÃnas Sp precipita proteÃnas inespecificamente, sugerindo a presenÃa de taninos, os quais muito provavelmente sÃo os responsÃveis pelo excelente efeito inibidor das atividades ofÃdicas analisadas. Assim, com o intuito de separar estes componentes que mascaram os resultados obtidos, foi realizado o fracionamento de Sp. F1 inibiu em 100% a atividade fibrinogenolÃtica das peÃonhas e nÃo apresentou efeito de precipitaÃÃo de proteÃnas; F2 demonstrou inibiÃÃo parcial desta atividade das peÃonhas e F3 nÃo inibiu a proteÃlise do fibrinogÃnio, mas apresentou forte aÃÃo precipitante de proteÃnas. ConcluÃmos, assim que Sp, alÃm de taninos, tambÃm contÃm outros compostos e que estes podem apresentar aÃÃo especÃfica de inibiÃÃo de toxinas de peÃonhas de serpentes. CAPÃTULO II - Do extrato aquoso liofilizado das folhas de Schizolobium parahyba foram isolados quatro compostos ativos, isoquercitrina, miricetina-3-O-glicosÃdeo, catequina e galocatequina, por cromatografia em Sephadex LH 20 seguido de HPLC semipreparativo em coluna C-18 e identificados por RMN do 1H e 13C. Essa à a primeira vez que estas substÃncias sÃo relatadas nesta espÃcie assim como suas atividades antiofÃdicas. ApÃs isolamento foram todas testadas frente a atividade hemorrÃgica e fibrinogenolÃtica da peÃonha de Bothrops alternatus (Bal). Na proporÃÃo 1:30 (PeÃonha/fraÃÃo, m/m) a isoquercitrina inibiu parcialmente a atividade hemorrÃgica; a miricetina-3-O-glicosideo e a catequina nÃo foram capazes de inibir a hemorragia induzida pela Bal e a galocatequina, por sua vez, apresentou uma eficiente neutralizaÃÃo desta atividade da peÃonha. Na proporÃÃo de 1:100 (PeÃonha/fraÃÃo, m/m) ficou evidenciado o efeito de inibiÃÃo total da aÃÃo fibrinogenolÃtica da peÃonha pela miricetina-3-O-glicosideo; a isoquercitrina nÃo protegeu a proteÃlise da cadeia Aα do fibrinogÃnio e inibiu parcialmente a degradaÃÃo da cadeia Bβ enquanto a catequina e a galocatequina inibiram parcialmente a degradaÃÃo da cadeia Aα e totalmente a da cadeia Bβ. Dessa forma concluÃmos que a galocatequina e a miricetina-3-O-glicosideo sÃo excelentes inibidores de toxinas hemorrÃgicas e fibrinogenolÃticas respectivamente. Estudos vindouros como o de modelagem molecular e cristalizaÃÃo de raio-X usando toxinas isoladas e estas substÃncias poderÃo ser de grande importÃncia para o desenho de novas drogas auxiliares do tratamento com soro antiofÃdico ou para melhor elucidaÃÃo da relaÃÃo estruturafunÃÃo das toxinas destes venenos.

ASSUNTO(S)

inibiÃÃo identificaÃÃo molecular peÃonhas isolamento produtos naturais chromatography miricetin-3-o-glucoside genetica venom catechin cobra venenosa - veneno flavonÃides isoquercitrin galocatechin plantas medicinais

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