O papel do interferon do tipo I e sua sinalização na resposta imune inata contra a infecção pela Brucella abortus

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

30/03/2010

RESUMO

Brucella abortus é uma bactéria Gram-negativa, patógeno intracelular facultativo, que causa febre ondulante e artrite em humanos e infertilidade em animais, resultando em sérias perdas econômicas. O reconhecimento de Brucella por PRRs, como os TLR2, TLR4 e TLR9, via molécula adaptadora MyD88, é importante para o estabelecimento de uma resposta imune eficiente e controle da infecção. Estimulados por uma série de novos trabalhos de imunidade inata relacionando a sinalização via IFN tipo I e a infecção de bactérias intracelulares, este trabalho objetivou elucidar o papel da ativação do sistema interferon do tipo I na resposta imune à infecção pela B. abortus. Inicialmente determinamos que a B. abortus induz a produção de IFN-a e IFN-, sendo a produção de IFN- mais proeminente. Para acessar o papel da sinalização mediada pelo IFN-R, camundongos deficientes para este receptor foram infectados e o número de bactérias viáveis recuperadas no baço destes animais foi inferior ao recuperado em baço de camundongos selvagens. Camundongos IFN-R-/- apresentaram um maior nível de IFN- e NO assim como um menor índice apoptótico no baço. Associado a este fenótipo, o nível de expressão do gene pró-apoptótico TRAIL se mostrou diminuído em BMMØs de camundongos IFN-R-/- e a sinalização mediada pela fosforilação de STAT1- Tyr701 se mostrou inexistente nestas células. Para entender a ativação do sistema de interferon do tipo I pela B. abortus o nível de expressão de IFN- foi medido em BMMØs de camundongos TLR2-/-, TLR4-/-, TLR9-/- ou TRIF-/-, não apresentando nenhuma diferença quando comparadas com a expressão deste gene em células derivadas de camundongos selvagens. Contudo, a indução de IFN- pela B. abortus foi dependente da molécula MyD88. Para entender o papel de IRF-3 na ativação de interferon do tipo I, siRNAs para tal molécula foram utilizados se mostrando eficientes na diminuição da expressão de IFN-. Algumas sinalizações intracelulares mediadas por receptores da imunidade inata que reconhecem ácidos nucléicos culminam na ativação do ativador transcricional IRF-3. Para determinar se o DNA da B. abortus seria um agonista capaz de induzir a expressão de IFN-, BMMØs foram estimulados com a bactéria viva ou com o DNA purificado. Os resultados obtidos neste trabalho sugerem que tanto a bactéria viva quanto o seu DNA purificado são capazes de induzir a expressão de IFN- independente dos receptores TLR2, TLR4 ou TLR9, mas dependente da molécula adaptadora MyD88 e de IRF-3. Finalmente, este trabalho sugere que ao induzir a produção de IFN- e apoptose, a B. abortus é capaz de continuar seu processo infeccioso no hospedeiro escapando dos corpos apoptóticos através da fragmentação das membranas celulares, ou mesmo utilizando os corpos apoptóticos como veículo para infectar de maneira silenciosa outras células do hospedeiro restabelecendo o seu ciclo de infecção

ASSUNTO(S)

bioquímica teses. brucella abortus teses. imunidade natural teses.

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