Participacao do transporte de acetilcolina, do calcio intracelular e do colesterol de membrana no ciclo de vesiculas sinapticas em junção neuromuscular

AUTOR(ES)

Ernani Aloysio Amaral

DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

A biogenese e reciclagem de vesiculas sao etapas fundamentais para manutencao da neurotransmissao, impedindo que ocorra reducao dos aglomerados vesiculares e bloqueio da funcao sinaptica. Utilizando preparacoes de juncao neuromuscular de camundongo e de ra, tres importantes aspectos envolvendo o ciclo de vesiculas sinapticas foram abordados neste trabalho de tese: 1) as consequencias de alteracoes na expressao do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) sobre o ciclo sinaptico; 2) a participacao de estoques intracelulares de calcio na exocitose de vesiculas sinapticas induzida pela ouabaina; e 3) a importancia do colesterol de membrana na biogenese e reciclagem de vesiculas sinapticas. Os resultados obtidos mostraram que a reducao na expressao do gene do VAChT nao determinou alteracoes compensatorias no numero e na area de terminacoes motoras presentes no diafragma de camundongos VAChT knockdown. Alem disso, o numero de vesiculas aptas para a reciclagem bem como os passos de exo/endocitose estavam preservados nos animais knockdown homozigotos. Contudo, a ausencia de expressao do VAChT leva ao aumento compensatorio no numero e na area de terminacoes motoras dos animais nocaute, sugerindo que a liberacao de acetilcolina armazenada em vesiculas via VAChT e essencial para o desenvolvimento normal de terminacoes motoras. Quanto a participacao do calcio intracelular na exocitose evocada pelo derivado esteroide ouabaina, os dados revelam que, embora a ouabaina iniba a endocitose, este glicosideo cardiotonico promove liberacao vesicular mobilizando calcio armazenado no reticulo endoplasmatico e nas mitocondrias via receptores de rianodina e trocador Na+/Ca2+ mitocondrial, respectivamente. Na investigacao sobre o papel do colesterol na biogenese e reciclagem de vesiculas sinapticas, os resultados indicam que o sequestro do colesterol de membrana aumenta a liberacao espontanea de vesiculas sinapticas, altera a amplitude e cinetica de eventos em miniatura, porem inibe a exocitose evocada pelo KCl e a endocitose compensatoria. Os dados obtidos com as investigacoes supracitadas contribuem para obtencao de principios fundamentais sobre o funcionamento do sistema colinergico e neurotransmissao em geral, podendo, no futuro, subsidiar meios para intervencao farmacologica em disfuncoes da transmissao sinaptica central e periferica.

ASSUNTO(S)

biologia celular teses. junção neuromuscular teses endocitose teses. exocitose teses. vesícula teses.

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