Participação dos receptores GABAa no potencial excitatório pós sinápitco em hipocampo e amigdala de ratos wistar audiogênicos (WAR)

AUTOR(ES)

Luciana Estefani Drumond de Carvalho

DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

As epilepsias são desordens do cérebro manifestadas por crises epilépticas espontâneas e recorrentes. São causadas por descargas neuronais hipersincronizadas, focais ou generalizadas no cérebro. Apresentam altas prevalência e incidência, causam grande impacto psico-social e físico ao seu portador. Uma classe importante de epilepsia é a que engloba as crises reflexas, que são desencadeadas pela exposição do indivíduo suscetível a um estímulo sensorial, em muitos casos bastante específico. A crise audiogênica é uma forma de epilepsia reflexa que está relacionada a disfunção da via auditiva. No entanto, apesar de a seleção da linhagem dos WAR (ratos wistar audiogênicos) ter sido feita pela susceptibilidade dos animais em desencadearem crise quando expostos a um estímulo sonoro de alta intensidade, esses animais apresentam maior sensibilidade, também a desencadearem crises quando expostos a outros agentes convulsivantes como eletrochoque, petilenotetrazol e pilocarpina. Sugerindo a existência de mecanismos que tornam suas redes neurais, de uma forma geral, hiperexcitáveis e hipersincrônicas. Neste trabalho avaliou-se o padrão do Potencial Excitátorio Pós Sináptico (PEPS) na presença e ausência de picrotoxina, bloqueador do sistema GABA A (ã-acído aminobutirico), em dois substratos neurais de WAR: em hipocampo, local onde o GABA exerce efeito inibitório e em amigdala lateral, onde o GABA exerce potente modulação excitatória. Avaliou-se também a capacidade da geração de modificações plásticas na amígdala lateral de WAR, na presença e na ausência de picrotoxina. Observamos baixa responsividade à picrotoxina tanto em hipocampo quanto em amigdala de WAR; sugerindo haver alteração do tônus GABAA nestes dois substratos neurais. A presença desta alteração em hipocampo de WAR, sugere uma disfunção generalizada nos substratos destes animais, uma vez que não há evidências sobre o envolvimento desta estrutura nas crises audiogênicas. Nossos resultados também demonstram uma tendência no aumento das respostas basais nestas duas estruturas dos WAR quando comparadas às dos wistar controles. Sugerindo um circuito neural 2 hiperexcitável e mais propenso à geração de crises epilépticas. Não obtivemos potenciação estável e duradoura em amigdala de WAR, provavelmente devido à sua resposta basal já aumentada e saturada, e devido a uma baixa modulação excitatória neste local. Após adição de picrotoxina não observamos LTP em nenhum dos grupos de animais estudados. Observamos que a ação inibitória da picrotoxina nos PEPS, em amigdala, é seguida por uma recuperação da resposta a níveis basais, aumento semelhante ao ocorrido na potenciação de longo prazo. Os resultados nos permitem concluir que os WAR apresentam alterações no sistema GABAA que favorecem a hiperexitabilidade dos seus circuitos neuronais e que estes animais se comportam como ratos wistar resistentes quando estão com o sistema GABAA bloqueado.

ASSUNTO(S)

fisiologia teses. receptores do acido gama-aminobutirico teses. epilepsia teses.

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