Platinum(II) compounds of tetracyclines as potential anticancer agents: cytotoxicity, uptake and interactions with DNA

Silva, Priscila P., Paula, Flávia C. S. de, Guerra, Wendell, Silveira, Josianne N., Botelho, Françoise V., Vieira, Leda Q., Bortolotto, Tiago, Fischer, Franciele L., Bussi, Giselle, Terenzi, Hernán, Pereira-Maia, Elene C.

Platinum(II) compounds of tetracyclines as potential anticancer agents: cytotoxicity, uptake and interactions with DNA

AUTOR(ES)

Silva, Priscila P., Paula, Flávia C. S. de, Guerra, Wendell, Silveira, Josianne N., Botelho, Françoise V., Vieira, Leda Q., Bortolotto, Tiago, Fischer, Franciele L., Bussi, Giselle, Terenzi, Hernán, Pereira-Maia, Elene C.

FONTE

Journal of the Brazilian Chemical Society

DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

As propriedades antitumorais de complexos de PtII e as características favoráveis das tetraciclinas levaram-nos a estudar compostos de PtII da tetraciclina (tc) e doxiciclina (dox) como candidatos a agentes antitumorais. [PtCl2(dox)], 1, é mais potente que[PtCl2(tc)], 2,em inibir o crescimento de células de leucemia mielóide crônica.Os compostos 1 e 2 formam um complexo ternário com o ADN com valores de K iguais a 3,85×10(4) e 5,43×10(4), respectivamente. Os complexos deslocam o brometo de etídeo dos sítios no ADN, o que indica um mecanismo intercalativo. Ambos os complexos diminuem a mobilidade eletroforética e a temperatura de fusão do ADN. Após a incubação das células com 1 e 2, o ADN foi extraído e os adutos formados foram quantificados. Na concentração em que os compostos são citotóxicos contra células cancerosas, eles não afetam a viabilidade de macrófagos. A velocidade de entrada do complexo da doxiciclina nas células é três vezes maior do que a do complexo da tetraciclina e isto parece ser determinante para a sua maior atividade.