Reações de carbociclização radicalar de orto e meta-iodobenzamidas derivadas de D-glicose visando à obtenção de macrolactamas, potenciais agentes bioativos

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Os macrociclos, incluindo as macrolactamas, são compostos importantes devido, sobretudo, a suas atividades biológicas. O antibacteriano rifampicina, o antitumoral vicenistatina e o imunossupressor pimecrolimus são exemplos de macrolactamas bioativas. Em vista das potenciais aplicações das macrolactamas e o desafio que constituem as reações de macrociclização, o grupo de pesquisa do Laboratório de Química Farmacêutica/FaFar/UFMG em conjunto com o Departamento de Química/ICEx/UFMG (QF/DQ/UFMG) vem desenvolvendo um programa de síntese de macrociclos, especialmente de macrolactamas derivadas de carboidratos, pelo método de carbociclização radicalar mediada por hidreto de tri-n-butilestanho (Bu3SnH). No âmbito deste programa planejou-se a síntese de quatro iodobenzamidas derivadas de D-glicose, que seriam submetidas à reação com Bu3SnH visando à síntese de benzomacrolactamas de 12, 13 e 14 membros, pelo modo de ciclização endo, o mais favorecido nas macrociclizações. Seriam obtidos e submetidos à reação com Bu3SnH os isômeros orto- e meta- de 2,3-di-O-benzil-4-O-(1- butenil e 1-pentenil)-6-desoxi-6- iodobenzoilamino-a-D-glicopiranosídeo de metila. Na sexta etapa da rota de síntese dos derivados com o grupo O-1-butenila em C-4 do açúcar não se obteve sucesso. Já as benzamidas com o grupo O-1-pentenila em C-4 foram obtidas e submetidas à reação com Bu3SnH. Na tentativa de se obter macrolactamas, variaram-se o tempo de adição da solução de Bu3SnH/AIBN, diluição e solvente. Nenhum produto de ciclização foi isolado. A ortoiodobenzamida conduziu apenas ao produto de hidrogenólise. Da reação em benzeno da metaiodobenzamida, com alta diluição e adição lenta da solução de Bu3SnH/AIBN isolou-se o composto bifenílico 2,3-di-O-benzil-6-desoxi-6 -(3-fenilbenzoilamino)-4-O-(1-pentenil)-a-Dglicopiranosídeo de metila, formado por adição do radical arila ao benzeno. Nas reações em que se utilizou benzeno, menor diluição e menor tempo de adição da solução de Bu3SnH/AIBN foi isolado apenas o produto de hidrogenólise. Também das reações desenvolvidas em acetonitrila e ciclo-hexano obteve-se apenas o produto de hidrogenólise. Um mecanismo envolvendo reação de adição, seguida de eliminação, e hipóteses para explicar os diferentes resultados das reações de orto e meta iodobenzamidas são apresentadas. As estruturas de todas as substâncias inéditas obtidas foram determinadas com base nos espectros no IV, de RMN 1H, 13C, DEPT, COSY, HMQC, e em alguns casos, HMBC e massas de alta resolução. As duas iodo-Opentenilbenzamidas, o produto de hidrogenólise, o composto bifenílico e três intermediários obtidos foram submetidos a ensaios de atividade antimicrobiana e o produto de hidrogenólise demonstrou atividade. A meta-iodobenzamida, o produto de hidrogenólise e o derivado bifenílico foram submetidos a testes de atividade antineoplásica no National Cancer Institute, USA. A benzamida inibiu de forma significativa o crescimento de células neoplásicas e foi selecionada para testes subseqüentes. Testes de citotoxicidade em células de mamíferos para essas mesmas substâncias revelaram citotóxicidade em pelo menos uma das concentrações avaliadas.

ASSUNTO(S)

reações químicas teses. processos quimicos teses. farmácia teses. química farmacêutica teses.

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