SÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS DA TETRAHIDROFTALIMIDA DE INTERESSE BIOLÓGICO E ESTUDOS PRELIMINARES DE CORRELAÇÃO ESTRUTURA - ATIVIDADE / SYNTHESIS OF NEW TETRAHYDROPTHALIMIDE DERIVATIVES OF BIOLOGICAL INTEREST, AND PRELIMINARY STUDIES OF THE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

O interesse no estudo de novas imidas cíclicas vem crescendo muito nos últimos anos devido, principalmente, às variadas e importantes atividades que estes compostos apresentam. O presente estudo foi desenvolvido com base em trabalhos anteriores que demonstraram que novas substâncias análogas à Filantimida, alcalóide isolado de Phyllanthus sellowianus, particularmente as ftalimidas, possuem potencial analgésico e antimicrobiano. Dando continuidade a estes estudos, o presente trabalho visa obter novos derivados da tetrahidroftalimida com atividade biológica, avaliando-se o potencial antinociceptivo e antimicrobiano dos mesmos, levando-se em consideração alguns parâmetros de correlação estrutura-atividade. Os compostos imídicos foram obtidos através da reação entre o anidrido 1,2,3,6-tetrahidroftálico com diferentes aminas substituídas em éter etílico, para a obtenção dos ácidos tetrahidroftalâmicos (1). Posteriormente, estes compostos foram ciclizados através de reação de desidratação com ácido acético sob refluxo, para a obtenção das respectivas tetrahidroftalimidas (2). Foram realizados ensaios farmacológicos empregando-se o modelo de contorções abdominais induzidas por ácido acético 0,6%, por via intraperitoneal e oral, os modelos de dor induzida pela formalina, capsaicina e glutamato, e o modelo da placa quente. O método de diluição foi usado para se obter as concentrações inibitórias mínimas do crescimento dos microorganismos (CIM) contra os seguintes microorganismos patogênicos aos seres humanos: Candida albicans, Staphylococcus aureus e Escherichia coli. Os resultados demonstraram que o composto C2, obtido através de modificação na estrutura do composto B7, foi o mais promissor, inibindo dose-dependentemente as contorções abdominais induzidas por ácido acético, com DI50 de 27,9 (26,2 30,0) μmol/kg, via i.p., sendo cerca de 5 vezes mais ativo que a aspirina e o paracetamol, atuando ainda na segunda fase do teste da formalina, e no teste da capsaicina. Este composto também foi ativo por via oral suerindo que pode ser absorvido pelo trato gastrointestinal. Nenhum composto apresentou CIM significativa contra os microorganismos testados, sendo todos os valores >100μg/mL.

ASSUNTO(S)

atividade antimicrobiana farmacia antinociceptive activity atividade antinociceptiva antimicrobial activity tetrahidroftalimidas analgésicos tetrahydropthalimides

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