Síntese e propriedades de novos fragmentos de leptina / Synthesis and properties of new fragments of leptin

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

24/11/2010

RESUMO

A leptina, um hormônio protéico secretado pelo tecido adiposo, é responsável pela sinalização do estado nutricional do indivíduo para o sistema nervoso central e, em parte, pela regulação do metabolismo energético, além de estar envolvida em vários processos fisiológicos. A ausência ou resistência a leptina pelo organismo causa obesidade mórbida, diabetes e hipogonadismo. A estrutura terciária da molécula da leptina revela a presença de quatro hélices, cujo padrão é típico das citocinas. A partir da sequência peptídica Ac-[Ser96]-hLEP89-98-NH2 descrita por Martins e colaboradores (2006), foram desenhados uma nova série de dez fragmentos peptídicos derivados da leptina com substituições puntuais de L- para D-aminoácido. Os peptídeos foram sintetizados pelo método da fase sólida manual pela estratégia t-Boc. Os mesmos foram purificados por cromatografia liquida de alta eficiência e caracterizados por cromatografia liquida acoplada a um espectrômetro de massas. Os estudos conformacionais dos peptídeos foram realizados por Dicroísmo Circular em diferentes meios com o objetivo de correlacionar a estrutura com a atividade biológica dos fragmentos. Os efeitos de injeções intracerebroventriculares das soluções dos peptídeos nas variações de consumo alimentar e do peso corporal foram avaliados em ratos Wistar machos. Além disso, o efeito causado pelos fragmentos nas taxas glicêmicas também foram avaliadas, assim como as estabilidades dos compostos contra a ação das proteases presentes no plasma. Dentre os compostos estudados, os melhores resultados foram obtidos com o fragmento Ac-[Ser96, D-Phe92]-hLEP89-98-NH2 que demonstrou ser mais estável em plasma e apresentou atividade biológica (variações de peso e consumo alimentar e efeito hipoglicemiante) eqüipotente àquelas verificadas nos fragmentos [D-Leu4]-OB3 e Ac-[Ser96]-hLEP89-98-NH2, que até então eram os peptídeos mais ativos descritos na literatura. Os estudos conformacionais por Dicroísmo Circular, no entanto não nos permitiu estabelecer correlação direta entre a estrutura e a atividade biológica dos fragmentos. Embora haja a necessidade de refinamentos, esse tipo de abordagem pode oferecer uma interessante base para o desenvolvimento de compostos correlacionados com a leptina com potencial de aplicação em estudos de obesidade humana ou na medicina veterinária.

ASSUNTO(S)

síntese de peptídeos obesidade glicemia biologia molecular fragmentos de leptina estabilidade plasmática

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