SynthÃse et Ãvaluation de l activià biologique de nouveaux dÃrivÃs imidazolidiniques 2,3,5-trisubstituÃs

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

Lâinflammation reprÃsente une situation de morbidità qui accompagne tous les processus infectieux atteignant lâhomme, y compris dans le cas de cancer ou de maladies chroniques, comme lâarthrite. En outre, les mÃdicaments disponibles sont gÃnÃralement porteurs de sÃrieux effets secondaires, surtout aux niveaux gastrointestinal et rÃnal. Dans ce contexte, il est impÃrieux de rechercher de nouvelles substances pour combattre lâinflammation. Avec cette finalità et sachant la diversità dâaction biologique du cycle imidazolidine, nous avons rÃalisà la synthÃse de nouvelles molÃcules: les 3-(benzyl ou phÃnacyl)-5-benzylidÃne-2-thioxo-imidazolidin-4-ones et les 3-(benzyl ou phÃnacyl)-5-benzylidÃne-2-(benzylsulfanyl et 2-phÃnyl-2-oxo-ethylsulfanyl)-3,5-dihydro-imidazol-4-ones, parmi lesquelles trois ont Ãtà expÃrimentÃes pour leur possible actività anti-inflammatoire et deux pour lâactività analgÃsique. La synthÃse de ces nouveaux composÃs a Ãtà rÃalisÃe en quatre Ãtapes: i) initialement nous avons prÃparà des esters par condensation du type Knoevenagel; ii) ces esters ont rÃagi en position 5 de la 2-thioxo-imidazolidine-4-one, selon une addition de type Michael; iii) ensuite, ces dÃrivÃs ont Ãtà N-alkylÃs en position 3 du cycle imidazolidine par des chlorures de benzyle ou de phÃnacyle substituÃs; iv) finalement ces dÃrivÃs ont Ãtà S-alkylÃs en utilisant les halogÃnures dÃjà citÃs. AprÃs une Ãtude structurale par les mÃthodes spectroscopiques classiques dâinfrarouge, de rÃsonance magnÃtique nuclÃaire du proton et de spectromÃtrie de masse, ont Ãtà rÃalisÃs des essais biologiques de toxicità aiguÃ, de mesure de lâactività anti-inflammatoire (modÃle de la poche inflammatoire et de lâoedÃme de la patte induit par la carragÃnine) et de lâactività analgÃsique (mÃthode de la plaque chaude). Nous avons ainsi constatà que le prÃ-traitement par certaines des substances-tÃmoins choisies supprimait la migration des leucocytes et inhibait le dÃveloppement de lâoedÃme. Les doses efficaces Ãtant trÃs basses, ceci indique une actività ÃlevÃe et prometteuse. De plus un de ces composÃs a montrà aussi une actività analgÃsique dÃpendante du temps, et les essais de toxicità aiguà ont indiquà que les substances ÃtudiÃes nâÃtaient que lÃgÃrement voire pratiquement nontoxiques

ASSUNTO(S)

farmacologia efeito fisiolÃgico medicamentos analgÃsique dosagem antibiÃticos farmacologia drogas mÃdicaments

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