Synthesis, characterization and pharmacological evaluation of amide prodrugs of Flurbiprofen

AUTOR(ES)

Mishra, Ashutosh, Veerasamy, Ravichandran, Jain, Prateek Kumar, Dixit, Vinod Kumar, Agrawal, Ram Kishor

FONTE

Journal of the Brazilian Chemical Society

DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

O flurbiprofen (FB) apresenta efeitos colaterais comuns às drogas do tipo NSAIDs (Non-steroidal anti-inflammatory drugs - drogas não esteróides anti-inflamatórias), devido à presença do grupo carboxílico livre. O objetivo desse estudo foi retardar esses efeitos adversos de origem gastrointestinal. Dez pró-fármacos derivados do FB foram sintetizados por amidação com ésteres etílicos de amino-ácidos, a saber: glicina, L-fenilanilina, L-triptofan, L-valina, L-isoleucina, L-ácido glutâmico, L-ácido aspártico e beta alanina. Os pró-fármacos sintetizados e purificados foram caracterizados por m.p., TLC, solubilidade, coeficientes de partição, análise elementar, UV, FTIR, NMR e MS. Foram submetidos também a estudos de biodisponibilidade, à atividade analgésica e anti-inflamatória e ao índice ulcerogênico. Os resultados obtidos mostraram redução acentuada do índice ulcerogênico e das atividades analgésica e anti-inflamatória comparáveis em todas os casos em relação ao FB. Os pró-fármacos sintetizados AR-9, AR-10 e AR-2 apresentaram uma excelente resposta farmacológica e velocidade de hidrólise encorajadoura em ambos os testes com SIF (Simulated Intestinal Fluid) e com plama humano a 80%. Os pró-fármacos com cadeia lateral aumentada ou com um substituinte aromático apresentam um melhor coeficiente de partição. Contudo, a solubilidade e a velocidade de hidrólise decresceram. Tais pró-fármacos podem ser considerados para uso com liberação sustentável.

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