Uso e estereoquimica da reação Nozaki-Hiyama-Kishi na formação de ligação C-C em lactonas de 10 membros. Sinteses totais e enantiosseletivas da (-)-decarestrictina De (-)-Aspinolideo B

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2000

RESUMO

A reação de acoplamento entre haletos vinílicos ou arílicos e aldeídos mediada por Cr/Ni, conhecida como reação de Nozaki-Hiyama-Kishi, foi investigada no âmbito da síntese de lactonas de 10 membros. Os fatores que controlam a estereoquímica na formação do centro alílico também foram investigados através da síntese de derivados com diferentes protetores e alterações na estereoquímica de centros estereogênicos já presentes nos substratos. Essa investigação teve por objetivo provocar alterações nas conformações preferenciais do precursor acíclico, através da combinação das influências individuais de cada alteração realizada. A manipulação permitiu a ocorrência de ciclizações com reforço de diastereosseletividade facial. Desta maneira, tendo como etapa chave a reação de ciclização do aldeído 326 mediada por Cr/Ni foi possível obter o íntermediário cíclico (-)-330a na síntese da (-)-decarestrictina D (79) como um único isômero. A síntese total e enantiosseletiva foi alcançada em 13 etapas e 6,3% de rendimento global a partir do diol 283. A fim de verificar a possibilidade de construção de outros anéis lactônicos, a síntese do (-)-aspinolídeo B (160) foi planejada tendo como etapa chave a mesma reação de ciclização. A etapa de ciclização foi realizada no precursor acíclico 339 com sucesso, levando à obtenção das lactonas (-)-338a e (-)-338b em rendimento superior ao caso anterior, mas com seletividade modesta. Apesar disso, a conversão do isômero (-)-338b indesejado à (-)-338a via reação de inversão de configuração permitiu a primeira síntese total e enantiosseletiva do (-)-aspinolídeo B (160) em 19 etapas com 2,7% de rendimento total a partir do álcool (+)-348.

ASSUNTO(S)

lactonas compostos organocromo

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